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Jul 30, 2023

Un nouveau traitement pour les cancers infantiles agressifs développé en Australie

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Des scientifiques du Children's Cancer Institute (CCI) et de l'UNSW Sydney ont trouvé un moyen de faire en sorte que les médicaments de traitement agissent de manière sélective sur les cellules cancéreuses du corps, ce qui conduit à des options de traitement plus sûres et plus efficaces pour les enfants atteints de cancers du sang agressifs.

C'est ce qu'indique un communiqué de presse publié jeudi par l'institution.

"Trouver un moyen de faire agir les médicaments de traitement de manière plus sélective sur les cellules cancéreuses est la clé pour améliorer le succès du traitement tout en réduisant la toxicité chez les enfants traités pour une leucémie à haut risque", a déclaré la chercheuse principale, le professeur Maria Kavallaris AM, de UNSW Medicine & Health et CCI.

"En ciblant spécifiquement les cellules leucémiques, nous pouvons rendre le traitement plus efficace et beaucoup plus sûr à utiliser chez les enfants."

Les chercheurs impliqués dans les travaux louent la flexibilité de la nouvelle approche.

"Ce qui est particulièrement utile dans cette nouvelle approche, c'est sa flexibilité", a déclaré le premier auteur de l'étude, le Dr Ernest Moles, de UNSW Medicine & Health et CCI.

"Nous pouvons utiliser ce système pour cibler n'importe quelle leucémie, y compris les sous-types à haut risque qui tuent des enfants australiens chaque année. Plutôt que d'avoir à concevoir un traitement complètement nouveau à chaque fois, tout ce que nous avons à faire est de changer le pont d'anticorps, et nous pouvons cibler le même médicament sur le cancer du sang de n'importe quel enfant.

"De plus, cette approche pourrait nous permettre de contrer la résistance aux médicaments chez un patient individuel. Si les cellules cancéreuses d'un enfant tentent d'échapper à la chimiothérapie en modifiant leur surface cellulaire, nous pouvons modifier le système d'administration ciblée du médicament afin qu'il soit capable de reconnaître que cellule cancéreuse altérée. Il n'y aura pas d'échappatoire facile."

Mieux encore, le nouveau traitement s'est avéré efficace non seulement dans les cellules leucémiques cultivées en laboratoire, mais également dans des modèles vivants de la maladie, ce qui a conduit les scientifiques à avoir de très grands espoirs pour cette approche.

"À l'avenir, il se peut que chaque enfant diagnostiqué avec une leucémie puisse avoir son traitement ciblé sur son sous-type spécifique, basé sur l'analyse d'un échantillon de sang", a déclaré Kavallaris dans le communiqué.

"Nous pensons que le ciblage contrôlé des nanothérapies représente une véritable étape dans le traitement des cancers infantiles, et nous sommes très optimistes quant à ce que cela pourrait mener."

L'étude a été publiée dans la revue Science Translational Medicine.

Résumé de l'étude :

La leucémie infantile à haut risque a un mauvais pronostic en raison de l'échec du traitement et des effets secondaires toxiques du traitement. L'encapsulation de médicaments dans des nanoporteurs liposomaux a montré un succès clinique pour améliorer la biodistribution et la tolérabilité de la chimiothérapie. Cependant, les améliorations de l'efficacité des médicaments ont été limitées en raison d'un manque de sélectivité des formulations liposomales pour les cellules cancéreuses. Nous rapportons ici la génération d'anticorps bispécifiques (BsAbs) avec une double liaison à un récepteur de cellule leucémique, tel que CD19, CD20, CD22 ou CD38, et le méthoxy polyéthylène glycol (PEG) pour l'administration ciblée de médicaments liposomaux pégylés à la leucémie cellules. Ce système de ciblage des liposomes suit un principe "mix-and-match" où les BsAb ont été sélectionnés sur les récepteurs spécifiques exprimés sur les cellules leucémiques. Les BsAb ont amélioré le ciblage et l'activité cytotoxique d'une formulation liposomale PEGylée cliniquement approuvée et peu toxique de doxorubicine (Caelyx) vis-à-vis des lignées cellulaires de leucémie et des échantillons dérivés de patients qui sont immunophénotypiquement hétérogènes et représentatifs des sous-types à haut risque de leucémie infantile. Les améliorations assistées par BsAb dans le ciblage des cellules leucémiques et la puissance cytotoxique de Caelyx étaient corrélées à l'expression du récepteur et étaient peu préjudiciables in vitro et in vivo à l'expansion et à la fonctionnalité des cellules mononucléaires du sang périphérique normal et des progéniteurs hématopoïétiques. L'administration ciblée de Caelyx à l'aide de BsAbs a encore amélioré la suppression de la leucémie tout en réduisant l'accumulation de médicaments dans le cœur et les reins et en prolongeant la survie globale dans des modèles de xénogreffe dérivés de patients de leucémie infantile à haut risque. Notre méthodologie utilisant les BsAbs représente donc une plate-forme de ciblage attrayante pour potentialiser l'efficacité thérapeutique et l'innocuité des médicaments liposomaux pour un traitement amélioré de la leucémie à haut risque.